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    为什么1型糖尿病患者往(wǎng)往错失最佳(jiā)治疗时机?——对话(huà)深圳恒生医院安赤(chì)颖(yǐng)博士后

    2025年5月28日,记(jì)者李翔发自深圳(zhèn)2025年,国际糖尿病联(lián)盟(IDF)最新发布的《全球糖尿病地图》显(xiǎn)示:中国糖尿(niào)病患者总数达1.48亿,其中1型糖尿病约占糖尿病总数(shù)的5%—10%。按此比例(lì)推算,2025年中国1型糖尿病患者数(shù)量在700万—1000万之间(jiān)。相关研究(jiū)表明,儿童及青(qīng)少年发病率约(yuē)为1.01/10万人(rén)年,中国(guó)每年新增1型糖尿病病例约1.4万(wàn)至2.8万(wàn)例。值得注意的是,中国15岁以下人群的1型糖(táng)尿(niào)病发病率(lǜ)在过去20年显(xiǎn)著上升,尤(yóu)其(qí)在10—14岁儿童中。

    特殊的群(qún)体与(yǔ)发病阶(jiē)段(duàn)导致的高误诊率,使得1型糖尿(niào)病患者常错失最(zuì)佳治疗时(shí)机(jī)。

    深圳恒(héng)生(shēng)医(yī)院内分(fèn)泌科主(zhǔ)任、留美访问学者安(ān)赤颖(yǐng)博士后在接受(shòu)采访(fǎng)时指出:“1型糖尿病患者因年龄特殊性,首诊往(wǎng)往在儿童(tóng)医院,需多次(cì)流转至内分泌专科,导(dǎo)致确诊时间显著延长。临床上甚至有患者历经6个月(yuè)才最(zuì)终确诊。确(què)诊后,标准治疗范式为终身胰岛素治疗。

    其实,1型糖尿病存在两大最佳干预时机:

    第一,胰岛(dǎo)素自身抗(kàng)体阳性(xìng)但尚未进入临床期。2022年11月,Teplizumab获美国(guó)FDA批准,成为全球首个可延缓1型糖尿(niào)病(bìng)发作的药物。该药通过阻断CD3-TCR复(fù)合物形成,抑(yì)制T细胞攻击胰岛β细胞(bāo),可延缓发病(bìng)2.6年。但其治(zhì)疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获(huò)中(zhōng)国(guó)国家药品(pǐn)监督管理局药品审评中心优(yōu)先(xiān)审评资格,中(zhōng)国上市进程加速推进。美国定价为每瓶13,850美元,14天疗程费(fèi)用约193,900美元(yuán)(折合人(rén)民币140万元),这一费(fèi)用虽高,却(què)能为(wéi)早筛高危(wēi)人群争(zhēng)取宝贵时间(jiān)。

    第二,临床期患者的逆转窗口。若患者C肽(tài)水(shuǐ)平≥0.5 ng/mL,通(tōng)过整合医学(xué)干预阻断(duàn)自身免(miǎn)疫反应,可停用胰岛素(sù)实现功能性治愈,从而阻断疾病进展。”

    据记者了解,截至2025年5月27日,安赤颖团队已成功帮助16例早期1型糖尿病患者停用(yòng)胰岛素并实现功能性治愈

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    (安赤颖主任(rèn)与1型(xíng)糖尿病患儿合影)

    任(rèn)何(hé)疾病的治(zhì)疗均需遵循早期发现、早期诊断、早(zǎo)期治疗的“三早”原(yuán)则。然(rán)而,1型糖(táng)尿病患儿为(wéi)何频频错失治疗良(liáng)机?

    一(yī)、诊(zhěn)断窗口期的认(rèn)知局限:从(cóng)“完美风暴”到“蝴蝶效应”的病(bìng)理盲区(qū)

    1. 早期(qī)症(zhèng)状的(de)隐匿性与误诊困境(jìng)

    安(ān)赤颖指出,1型糖尿病(T1DM)的典型症状“三(sān)多(duō)一少”(多饮、多(duō)食、多尿、体(tǐ)重下降(jiàng))常被误判(pàn)为儿童(tóng)发育问题或普通感染。约30%患者以酮症酸中毒(DKA)为首发表现,但非特异性(xìng)症状(如疲(pí)劳、食(shí)欲减退)导致确诊延迟。其团队数据显示,我国成人T1DM患者中,50%曾被误诊(zhěn)为(wéi)2型糖尿病(T2DM),平均延误诊断时间超6个月(yuè)。

    2. 胰岛功能评估的(de)滞后性(xìng)

    · C肽检(jiǎn)测缺失:新发患者确诊时,40%仍保留空(kōng)腹C肽≥0.5 ng/mL(正常(cháng)值(zhí)0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞功能窗口期。但基层医院普遍未将(jiāng)C肽动态监测纳入常规(guī)检查,错失免疫干预(yù)黄(huáng)金期。

    · 抗(kàng)体检测普及率低:GADA、IA-2A等自身抗体检(jiǎn)测仅在三甲医院开展(zhǎn),导致无法区分(fèn)T1DM与T2DM。

    3. “蝴蝶效应”的病理放大

    安赤(chì)颖强调,T1DM发病是(shì)多重病理轴协(xié)同作用的结果(guǒ):

    · 遗(yí)传(chuán)前置因素:DNA易感基因;

    · 环境介导因素:长期高IgG饮(yǐn)食;

    · 触发事件EB病毒感染(患者IgA抗体(tǐ)阳性)→免(miǎn)疫失(shī)衡→肠道菌(jun1)群失调(阿克曼菌丰度下降)→肠屏障破坏(血(xuè)清连蛋白升高)→自身抗体攻击β细胞(bāo)。微小触发因素通过三级放(fàng)大(dà)机制,最终导致系统性崩溃。

    二(èr)、传统治疗范式的固(gù)化思(sī)维(wéi):胰(yí)岛素依赖(lài)的(de)“绝对化陷阱”

    1. 蜜月(yuè)期的误解(jiě)与β细胞衰竭(jié)

    约60%新(xīn)发患者(zhě)经胰岛素治(zhì)疗后(hòu)进入“蜜月期”(血糖暂(zàn)时稳定),但传统治疗(liáo)仅延长此阶(jiē)段,未阻断免(miǎn)疫攻(gōng)击。蜜(mì)月期结束后β细胞功(gōng)能完全衰竭(jié),患者(zhě)需终(zhōng)身依赖胰(yí)岛素(sù)。安赤(chì)颖团队通过肠道菌群调节、肠黏膜(mó)修复及免(miǎn)疫干预,逆转(zhuǎn)免疫进程,避免β细胞凋亡(wáng)。

    2. 对因治疗的忽视

    临床医学普遍(biàn)认为“确(què)诊即需终身胰(yí)岛(dǎo)素”,但安赤(chì)颖团队临(lín)床实(shí)践表(biǎo)明,早期(qī)患者(空(kōng)腹(fù)C肽(tài)≥0.5 ng/mL)通过免疫阻(zǔ)断(duàn)、肠道菌群重建等干预,可实(shí)现功能性治愈(停用胰岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医(yī)生仍固守胰岛素替(tì)代疗法(fǎ),忽视(shì)免疫调(diào)节(jiē)机(jī)会。

    “1型糖尿病(bìng)患者应感激104年前(qián)班廷医生发明胰岛(dǎo)素拯(zhěng)救了生(shēng)命(mìng),但百年(nián)来临(lín)床医学过度依赖胰岛素,甚至遗忘了胰岛素诞生(shēng)前患者如何生存(cún)定势(shì)思维导致治(zhì)疗停(tíng)滞,这是(shì)最(zuì)大(dà)的(de)遗憾!”安(ān)赤颖主任感(gǎn)慨道。

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    (安赤颖主(zhǔ)任在梅奥整合医学中心访问学(xué)习(xí)

    三、患者与家属的认知误区:从“等待(dài)奇迹”到“盲目试错”

    1. 对iPS等创(chuàng)新疗法的(de)过度期待

    部分家庭执着等待诱导多(duō)能干细(xì)胞(iPS)疗(liáo)法(fǎ),但(dàn)国内(nèi)iPS技术尚(shàng)处Ⅰ期临床试验阶段,预计2035年才可(kě)能普及。安赤颖强调:“早(zǎo)期(qī)干预可(kě)使5年并发症风险降(jiàng)低50%,等待或致(zhì)治疗窗口永久关闭。”

    2. 非循证疗法(fǎ)的误导

    中药、NK细(xì)胞输注(有(yǒu)效(xiào)率<5%)、干细胞移植(致瘤风险未解)等无效疗(liáo)法延误治疗。尽(jìn)管国家(jiā)药监局2024年已明(míng)确排(pái)除上述方案,基层滥用现象仍存。

    四、1型糖尿病早筛的系统性缺(quē)陷(xiàn):筛查技术与整合医学的断层

    1. 抗(kàng)体检测技术不足

    我国仅30%三甲医院常规开展(zhǎn)胰岛自(zì)身(shēn)抗体(tǐ)检测,且(qiě)GADA阳性(xìng)阈(yù)值未统一。安(ān)赤颖团队采用质谱平台(tái)检测连蛋(dàn)白等指标,但该技术(shù)尚未纳入医保。

    2. 整合医学推广滞后

    安(ān)赤颖团队通过中(zhōng)国工(gōng)程院樊代(dài)明院长提出的(de)“MDT to HIM”模式整合多学科,使治(zhì)疗依(yī)从率提升89%、有效率(lǜ)提高95%,但全国推(tuī)广仍面临阻力(lì)。

    结语:从“被动控糖(táng)”到“主(zhǔ)动破局”的(de)范式革命

    1型糖尿病(bìng)治疗时机的错失,本质是(shì)医学认知滞后与系(xì)统协作不足的叠加(jiā)结果。安赤颖团队的研究揭示:早期患者通(tōng)过整合(hé)医学干预可逆转免疫攻击,实现功能性治愈。依托(tuō)“免疫(yì)阻断(duàn)-生态重建-β再分化(huà)”三维(wéi)体系(xì),患者有望(wàng)摆脱终(zhōng)身胰岛素依赖。

    “治疗误区的本质(zhì)是认知局(jú)限。”安(ān)赤颖总结道,“当每个家庭成(chéng)为‘整合医(yī)学执行单(dān)元’,1型糖尿病将不再(zài)是(shì)无解难题。”

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