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    为什么1型糖尿病患者往往错(cuò)失最佳治疗时机?——对话深圳恒生医(yī)院安赤颖博(bó)士后

    2025年5月28日,记(jì)者李翔发(fā)自深圳2025年,国际糖尿病联盟(IDF)最(zuì)新发布(bù)的《全球(qiú)糖(táng)尿病(bìng)地图》显示:中国(guó)糖尿病患者总数(shù)达1.48亿,其中(zhōng)1型糖尿病(bìng)约占糖尿病总数(shù)的5%—10%。按此比例推(tuī)算(suàn),2025年(nián)中国1型(xíng)糖尿病患者数量在700万—1000万之间。相关研究(jiū)表(biǎo)明,儿童及(jí)青(qīng)少年(nián)发(fā)病率约为1.01/10万人(rén)年,中(zhōng)国(guó)每年新增1型糖尿病(bìng)病例约1.4万至(zhì)2.8万例。值得(dé)注意的是,中国(guó)15岁以下人群的1型糖尿(niào)病发病(bìng)率在过去(qù)20年显著(zhe)上升,尤其在10—14岁儿童中。

    特(tè)殊的(de)群体与发病阶(jiē)段导(dǎo)致的高误诊率(lǜ),使得1型糖(táng)尿病患者常错失最佳治疗时机(jī)。

    深圳恒生医(yī)院内(nèi)分泌科主任(rèn)、留美访问学者安(ān)赤颖博士后在接(jiē)受采(cǎi)访时指出(chū):“1型糖尿病患(huàn)者(zhě)因年龄特殊性,首诊往往在儿童医院,需多次流转至内分泌专(zhuān)科,导致(zhì)确诊时间显著延长。临床上甚至(zhì)有患者历(lì)经6个月(yuè)才最终确诊。确诊后,标准治疗范式为终身胰(yí)岛素治疗。

    其实,1型糖尿病存(cún)在两大最佳干预时机:

    第一,胰岛(dǎo)素(sù)自身抗体(tǐ)阳性(xìng)但(dàn)尚未进入临床(chuáng)期。2022年11月,Teplizumab获美(měi)国FDA批准,成(chéng)为全球首个可延缓1型糖尿病发作的药(yào)物。该(gāi)药通过阻断(duàn)CD3-TCR复合物形(xíng)成,抑(yì)制T细胞(bāo)攻击(jī)胰(yí)岛β细胞,可延缓发病2.6年。但其治疗成本(běn)高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药(yào)品监(jiān)督管理局药品审评中心优先审评资格(gé),中国上(shàng)市进程加速(sù)推进(jìn)。美(měi)国定(dìng)价为每瓶13,850美(měi)元,14天疗(liáo)程费用(yòng)约(yuē)193,900美元(折合人民币140万元),这一费用虽高,却能为早(zǎo)筛(shāi)高危人群(qún)争取宝贵时间。

    第二,临床期患者的逆转(zhuǎn)窗口。若(ruò)患者C肽水平≥0.5 ng/mL,通过整合医学干预阻断(duàn)自(zì)身免疫反应,可停用胰(yí)岛素实现功能性治愈,从而阻断疾(jí)病进展。”

    据记者了(le)解,截(jié)至2025年5月27日,安赤颖团队已成功帮助(zhù)16例早期1型糖尿病(bìng)患者停用胰岛素并实现功能性治愈。

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    (安赤颖主(zhǔ)任与1型糖尿病患儿合(hé)影)

    任何疾病的(de)治(zhì)疗均(jun1)需(xū)遵(zūn)循(xún)早期发现、早期诊断、早期治(zhì)疗的“三早(zǎo)”原则。然而,1型糖尿(niào)病患儿为何(hé)频频错失治疗良(liáng)机?

    一、诊断(duàn)窗口期的认(rèn)知局限:从“完美风暴”到“蝴蝶效应”的(de)病理盲区

    1. 早(zǎo)期症状的隐(yǐn)匿(nì)性与误诊(zhěn)困境

    安赤颖(yǐng)指出,1型糖尿病(T1DM)的(de)典(diǎn)型症状“三多一少”(多饮(yǐn)、多食、多尿(niào)、体(tǐ)重下(xià)降)常被(bèi)误判为儿(ér)童发育问题或普通感(gǎn)染。约(yuē)30%患者以酮症(zhèng)酸中毒(DKA)为首发表现,但(dàn)非(fēi)特异(yì)性症(zhèng)状(如疲劳、食欲(yù)减退)导(dǎo)致确诊延迟。其(qí)团队数据显示(shì),我国成人T1DM患者中,50%曾被误诊为2型糖尿病(bìng)(T2DM),平(píng)均延误(wù)诊断时间超6个月(yuè)。

    2. 胰岛功(gōng)能(néng)评估的滞后性

    · C肽检测缺失:新发患者确诊时(shí),40%仍保(bǎo)留空(kōng)腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在(zài)β细胞功能窗口期。但基(jī)层医院普遍未将C肽动态监测纳入常规检查,错失免(miǎn)疫干预黄金期(qī)。

    · 抗体检测(cè)普及率低(dī):GADA、IA-2A等自身抗(kàng)体检测仅在三甲医院开展,导致无法区分T1DM与T2DM。

    3. “蝴(hú)蝶效(xiào)应”的病理放大

    安赤颖强调(diào),T1DM发病是多重病理轴协同作用的结果:

    · 遗传(chuán)前置因素:DNA易感基因;

    · 环境(jìng)介导因(yīn)素(sù):长期高IgG饮食(shí);

    · 触发事件:EB病(bìng)毒感(gǎn)染(rǎn)(患者IgA抗体阳性)→免疫失衡→肠道菌群失(shī)调(diào)(阿克曼菌丰度下降)→肠屏障破坏(血(xuè)清(qīng)连蛋白升高)→自身抗体攻击(jī)β细胞。微小触发因素通过三级(jí)放(fàng)大(dà)机制,最终(zhōng)导致系统性崩溃。

    二、传统治疗范式的固化思维:胰(yí)岛(dǎo)素依赖的“绝对化陷阱”

    1. 蜜月期的误解与β细(xì)胞衰(shuāi)竭

    约(yuē)60%新发患者经胰岛素(sù)治疗后进入(rù)“蜜月期”(血糖暂时稳定),但传统治疗仅延(yán)长此阶段,未阻断(duàn)免疫攻(gōng)击(jī)。蜜月期结束后β细(xì)胞功能完(wán)全(quán)衰(shuāi)竭,患者需终身依赖胰岛素。安赤颖团队通过肠道菌群调节、肠黏膜(mó)修复及(jí)免(miǎn)疫干预,逆转免疫进程,避免(miǎn)β细(xì)胞凋亡。

    2. 对(duì)因治疗的忽视

    临床医(yī)学普遍认为(wéi)“确诊即需终(zhōng)身胰岛素”,但安赤(chì)颖团队临床实(shí)践表明,早期患者(空(kōng)腹C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫阻(zǔ)断(duàn)、肠(cháng)道菌群重建等干预,可实现功(gōng)能性治愈(停用胰岛素且(qiě)HbA1c<7%)。然而,90%以上医生仍固守胰岛(dǎo)素替代疗法,忽视免疫调节机会。

    “1型糖(táng)尿病(bìng)患者(zhě)应感激(jī)104年前班廷医生发(fā)明(míng)胰岛素(sù)拯救了生命,但百年(nián)来临床医学过度(dù)依赖胰(yí)岛素,甚至遗忘了胰岛素(sù)诞生前患(huàn)者如何生存?定势思维导致治疗停(tíng)滞,这是最大的遗憾!”安(ān)赤颖主任感慨道。

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    (安赤颖主任(rèn)在梅奥整合医学中心访问学

    三、患者与(yǔ)家属的(de)认(rèn)知误区:从“等待奇迹”到“盲(máng)目试错(cuò)”

    1. 对iPS等(děng)创(chuàng)新疗(liáo)法的过度期待

    部分家(jiā)庭执着等待诱导多能干(gàn)细胞(bāo)(iPS)疗法(fǎ),但(dàn)国内iPS技术尚处Ⅰ期临床试验(yàn)阶段,预计2035年才(cái)可能(néng)普及。安赤颖强(qiáng)调:“早期干预(yù)可使5年并发症风险降低(dī)50%,等待或致治疗窗口永久关闭(bì)。”

    2. 非(fēi)循(xún)证疗法(fǎ)的误导

    中药、NK细(xì)胞输注(zhù)(有效率<5%)、干细胞移植(致瘤风(fēng)险未解)等无(wú)效疗(liáo)法延误(wù)治疗。尽管国家药监(jiān)局2024年已明确排除上述方案(àn),基(jī)层滥用现象仍存。

    四、1型糖尿病早筛的系统性缺(quē)陷(xiàn):筛查技术与整合医学的断层

    1. 抗(kàng)体检(jiǎn)测(cè)技术不(bú)足

    我国仅30%三甲医院常规(guī)开(kāi)展胰岛自身抗体检测,且GADA阳性阈值未统一。安赤颖团队采用质谱平台检测连蛋白等指标(biāo),但(dàn)该技术尚未纳入医保。

    2. 整合医学推广滞后

    安(ān)赤颖团队通(tōng)过中(zhōng)国工程院(yuàn)樊代明院长提出的“MDT to HIM”模式(shì)整(zhěng)合多学科,使治疗(liáo)依从率提(tí)升(shēng)89%、有效率提高95%,但全国推广(guǎng)仍面临阻(zǔ)力。

    结语:从“被动控糖”到“主动破局”的范式革命

    1型糖尿病治疗时机的错失,本质是医学(xué)认知滞(zhì)后(hòu)与(yǔ)系统协作(zuò)不(bú)足的叠(dié)加结果。安赤(chì)颖团队的研究揭示:早期患者通过整合医学干(gàn)预(yù)可逆(nì)转(zhuǎn)免(miǎn)疫攻击,实现功能性(xìng)治愈。依托“免(miǎn)疫(yì)阻(zǔ)断-生态重建(jiàn)-β再分(fèn)化”三(sān)维(wéi)体系,患者有望摆(bǎi)脱终身(shēn)胰岛素依赖(lài)。

    “治疗误(wù)区的本质是(shì)认知局限。”安(ān)赤(chì)颖总结道,“当每(měi)个家庭成为‘整合医学执行(háng)单元’,1型糖尿病将不再是无解(jiě)难题。”

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